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From Lifespan to Healthspan(JAMA総説)

『寿命から健康寿命へ』と題されたJAMAの総説論文の拙訳です。翻訳チェックしていませんので、二次利用の際はご注意ください。いろいろ思うことはありますが、もう人間の平均寿命はプラトーに達しているという印象はぬぐえません。これ以上、検査や投薬をしても、生存という観点からは割に合わない挑戦と言えるかも知れません。80歳を超えると急速に死亡率が上がっている様子は、死亡に対するリスクファクターとしての「加齢」があまりにも強力であることを思い知らされます。

論文タイトル:From Lifespan to Healthspan

出典:JAMA. Published online September 17, 2018. doi:10.1001/jama.2018.12621

 

 20世紀に入るまで、今日の先進国の大半で出生時の平均余命は45歳から50歳の間であり、女性は男性より長命であった。1900年に米国で生まれた人の約22%が10歳に達する前に死亡したが、その多くは感染症であった。1900年に高齢に生き残った人々の中で、今日知られている老化の一般的な病気は存在するが、あまり一般的ではない。

 衛生や清潔な水などの開発を含む19世紀後半に公衆衛生が出現したとき、出生早期の死亡は急速に減少した。20世紀前半には若者から高齢者への急速な死亡の変化が起こり、それ以来中年以上の死亡率の低下はますます高齢化している。その結果、今日の先進国で生まれた乳児の約96%が50歳以上まで生存し、84%以上が65歳以上まで生存し、全死亡の75%〜77%は65歳~95歳で発生している。

 早期死亡率の低下と死亡年齢分布の変化に伴い、アメリカ人口、そして多くの人類が、望むもの、つまり長寿命の最初の革命を達成した。この100年間おいて、出生後の平均寿命30年の増加は、人類の最大の成果の1つと言える。

【寿命の限界と生命予後改善度合いの低下】

 過去1世紀に亘って、比較的若年層の死亡率を減らすことで、平均余命の容易な向上が達成された。近年、科学者は、平均余命がどれほど延びるのか、人間にとっての最大寿命はどの程度であるかに焦点を当てている。前者は、集団ベースの統計であり、後者は個人レベルでの世界記録である。

 最大寿命については、全人類のわずかな割合しか115歳までしか生存できないが、世界記録では122歳まで生きた例がある。一部の専門家は、死亡率が高齢でプラトーになると、平均寿命が増加し続ける可能性があると指摘している。この後者の視点は、262200人という非現実的な人数の人達が、105歳まで生き残らなければ寿命の最大記録である123歳を超えることはできない。このように、今世紀の最大寿命の実質的な増加の可能性は遠いい。

 平均余命については、1990年に開発された一つの見解では、容易な利益が既に達成されているため、平均余命の増加は間もなく減速するだろうと示唆された。人体の構成要素(例えば、脳、心臓、膝)は長期間使用するようには設計されていないが、実質的な将来の増加には高齢時の死亡率の改善が必要である。他方で、未だに開発されていない医学の進歩と改善されたライフスタイルのために、平均余命の増加の歴史的傾向が将来無期限に続くと考えている人もいる。

 実際、先進国の多くでは逆方向の新しい傾向が現れており、多くの主要死因の死亡率は平準化されているか、改善の減少が経験されているか、2008年以来増加している。

【生物学的加齢と期待寿命の減少】

 小児疾患の減少による集団寿命の延伸効果は1度だけである。そのような利益が達成されると、平均余命のさらなる利益のための唯一のものは、高齢者の寿命を拡張することから来なければならない。生物学的な老化のために高齢者に複数の致命的な状態が発生することを考えると、65歳以上の生存期間が国で一般的になると、医学的進歩および改善されたライフスタイルであっても平均余命は減速する。世界の多くの地域で平均余命(男性と女性が合体して約85年)と寿命の限界(これまでに超えていない)のリターンの減少のポイントが近づいてきているため、 人生の延長の目標はほぼ達成されている。

 現代医学は、成功の結果か、それを追求する最善の方法のいずれかを考慮せずに、絶え間なく人生の延長を追求し続けている。現代医学の大部分の現在の焦点は、伝染病が1世紀以上前に直面したのと同じように、慢性の致命的な加齢関連疾患にある。いくつかの成功があったにもかかわらず、高齢化の世界でさらなる人生の延長は、救済された人口を他のすべての老化関連疾患のリスク上昇にさらすことになる。

 より長い人々が生きるほど、より重要な老化生物学は、長さと生活の質の両方を決定する際の主要な危険因子となる。長命の集団では、人生のかなりの部分、そして確かにほとんどの死は、現在、虚弱と障害のリスクが指数関数的に増加する、寿命の期間に発生する。レッドゾーンと呼ばれるこの時期には、従来の疾病指向のアプローチを用いて介入することがますます困難になっている。

https://jamanetwork.com/data/Journals/JAMA/0/jvp180111f1.png

 老化の生物学的プロセスは、人体が致命的かつ不能な状態になりやすくなるため、望ましくない健康状態が生命の生存のためにではなく、生存期間が長いために赤いゾーンに現れる(有害なライフスタイルは出現と進行を加速する可能性があるが)。つまり時間が最大の課題となる。

 死亡は避けられないが、老化関連疾患に対抗する現代的な試みは、競合するリスクとして知られる現象を明らかにする。疾病による死亡リスクが低下すると、他の疾病による死亡リスクが増加するか、より明らかになる。年齢が進むにつれて、競合する病気の出現までの期間が短くなる。老年期の危険はそれほど多くなく、ある病気が別の病気を置き換えるが、新しい病気はしばしば衰弱する。 例えば、がんの治療法を見つけることは、アルツハイマー病の有病率の意図しない増加を引き起こす可能性がある。

 これらの観察から避けられない結論は、65歳以上の人々に適用された場合、生命の延長はもはや医学の第一の目標ではないはずである。主な成果と成功の最も重要な指標は、健康寿命の延長でなければならない。

【The First Health Revolution】

 高齢の病気に対処するために用いられてきた従来のアプローチは、行動の危険因子を改善し、早期に発見する方法を見出し、既に病気の人のために生存を延長するために医療技術を使用してきた。公衆衛生、医学、バイオテクノロジー、健康科学のより重要な目標は、現在、虚弱や障害が大幅に増加している期間の遅延と圧縮に移行すべきである。The First Health Revolutionと呼ばれる公衆衛生のこの新しいアプローチ(高齢化を目標とする)は、一次予防の非常に有効な方法とみなされている。 

 科学者および公衆衛生の専門家および組織のコンソーシアムは、健康寿命を拡大し、加齢の病気に対処し、晩発性疾患の増加する有病率の経済的課題を改善するためにこの新しいアプローチを開発する目的で形成されている。この努力はLongevity Dividend Initiative or geroscienceと呼ばれている。加齢をターゲットとする臨床試験は米国食品医薬品局(FDA)の承認を受けており、2019年に最初の試験が開始される。老化生物学への大規模な投資は、Google CalicoとHuman Longevity Inc.を通じて既に開始されている。

【結論】

 生涯延長の成果を認識する時が来た。 健康寿命の拡大と改善の目標達成に努力すべきである。